冀药当家⑤丨一首经典名方的重生路

发布时间：2024-07-12     来源: 河北工业和信息化厅     作者：佚名    

　　

　　

　　“不要小看这一袋颗粒，它源自咱老祖宗的经典名方，有着滋阴疏肝的功效，能够治疗慢性肝炎、慢性胃炎，服用起来像冲咖啡一样方便。”6月25日，在神威药业集团药物研究院实验室，李响轻轻撕开一袋一贯煎，棕色颗粒倾泻而下，落在小碟中，发出清脆的声响。

　　李响是神威药业集团药物研究院经典名方一贯煎项目负责人，从事中医药科研工作已有10年。

　　“1月2日，国家药品监督管理局批准中药3.1类新药一贯煎颗粒上市，这是该品种处方创新药在国内首次获批，神威药业成为首个获得该品种的上市许可持有人。”谈起自己的杰作，他眼中熠熠生辉。

　　“涵养肝阴的‘无上良方’一贯煎，经神威药业现代化的工艺技术‘变身’成新型中药颗粒，填补了临床用药空白，疗效确切，适应症广泛。”上海中医药大学校长季光表示。

　　“老祖宗传下来的好东西，不能丢”

　　时间过去好几年了，但那一幕带来的冲击却深深印在神威药业集团（以下简称神威药业）董事长李振江的脑海里。

　　打开药品查询论坛，一条患者求助信息跳入李振江的眼帘：“哪里能买到一贯煎颗粒？急求！”

　　“国内没有相关制剂，日本汉方有上百种经典方，可以去看看。”这是帖子下面的回复。

　　“我们老祖宗留下了大量中药经典良方，却被日韩企业依葫芦画瓢制成了现代中成药，中国人用药，还得从海外代购！”残酷的现实让李振江心里很不是滋味。

　　《世界专利数据库》统计显示，在全球范围内，中国提供的中药古方超过1万个，但只有0.3%在国际上申请了专利，超过70%的中药专利已经由日本申请成功并取名为“汉方”。

　　方是中国的方，药材也大多产自中国，却被外国企业一番包装，在国际市场上大赚特赚。

　　产自中国的“六神丸”，通过中日“合作”，摇身一变为津村株式会社的“救心丹”，一年就有1亿美元的销售额。

　　许多业内人士无奈感叹，中药的发源地在中国，为何中国药企开发的中药产品在国际市场上却缺少竞争力？

　　“老祖宗传下来的好东西，不能丢！”2017年，神威药业组建古代经典名方项目团队，启动100首古代经典名方中药复方制剂研发。

　　一贯煎是沿用至今且疗效明确的古代经典名方，是临床上滋阴疏肝的首选方剂，出自清·钱敏捷《医方絜度》：“一贯煎（柳州）主肝血衰少，脘痛，胁疼。”

　　“一贯煎中用地黄，沙参枸杞麦冬襄，当归川楝水煎服，阴虚肝郁是妙方。”朗诵着这首中药方剂歌诀，作为项目负责人的李响从此和一贯煎结下了不解之缘。

　　千辛万苦，精心还原“一碗汤”

　　项目启动的第二年，李响他们就发现自己站在了政策的风口上。

　　为了促进古代经典名方复方制剂的开发和应用，国家中医药管理局会同国家药品监督管理局于2018年制定并公布了第一批《古代经典名方目录》，共收录了100首方剂，一贯煎在列。

　　抢占了先机不等于没有困难，一贯煎复方制剂的开发之路依然关隘重重。

　　由于经典名方历史久远，古今度量衡差异、药物基原变化、炮制工艺演变、道地主产区变迁、用法用量不明确……涉及标准和变化的每一道难题都是巨大的挑战。

　　从古籍考证开始，一步步推敲基原、换算剂量、比对药材……创新转化为复方制剂没有先例可循，研发团队只能一步步摸着石头过河。

　　功不唐捐。2020年，国家药审中心发布《古代经典名方关键信息考证原则》《古代经典名方关键信息表（7首方剂）》，明确了包括一贯煎在内的7首方剂药材古今折算剂量、用法用量及功能主治等现代对应关键信息。

　　与之相比，项目团队的一贯煎考证结果没有任何偏差。

　　药材好，药才好。药材的选取与采购，是一项既要技术含量，又要体力付出的艰巨任务。

　　在特定境域出产、品质明显优于他处的药材，中药谓之“道地”。为了找到最合适的道地药材，五个考察小分队常年奔波于全国各地的药材产区，风餐露宿，脚步不停。

　　其中最难忘的一次，是为了找到高品质的茯苓，小分队队员和农户一同手拽树枝，攀援高山，徒手采挖。

　　几年下来，他们在吉林、山东、四川等地建立了符合国家GAP标准的中药材种植基地，最大程度保证了经典名方原料药材的品质。

　　“好方”变“好药”，最关键的一步，是把精选的道地药材制成原汁原味、最接近原方的“一碗汤”，这当中，药材质量的稳定性又是关键中的关键。

　　然而受环境、地域、生长时间等因素影响，即使同一种天然药材，不同批次的成分和功效也不能保证完全一致。

　　严格加严谨，是保证稳定性的重要手段。官方标准要求，熬制实验应选取不少于15批次的药材，项目团队自我加压，选取3个不同产地的20至50批次药材进行质量研究，对标传统炮制规则和工艺参数，对浸出物、灰分、水分和含量进行精准测定。

　　“我们需要用大量的实验来高标准还原汤药，让传统汤剂的有效成分能够完整地保留在‘这碗汤’里。”李响向记者介绍时，药物研究院实验室一排排传统煎药锅里，经过洗、润、切、烘的中药饮片正在熬制，烟气氤氲中，散发出中药特有的香味。

　　还是遇到了瓶颈。

　　“按照官方标准，从实验过程延伸至产业化生产，干膏率的波动范围一般不超过均值的±10%。”李响说，这是一个近乎苛刻的标准，被团队小伙伴认为是不可能完成的任务。

　　沉住气，静下心，标准再严格些，态度再严谨些，团队成员互相勉励。

　　饮片规格、饮片提取时间、提取温度、煎煮时间、炮制设备……反复试验中一项项比对各项参数，验证到底是哪个环节出了问题。

　　奋战7个多月，干膏率的稳定性终于达到了国家标准。望着堆成小山一样的研究材料，大家激动万分，击掌相庆。

　　传统良方与现代工艺的牵手

　　6月25日，神威药业的中药颗粒车间，机器轰鸣声中，几个两层楼高的中药提取罐和存储罐整齐排列。

　　提取、浓缩、干燥、制粒……历经几十道工序，诞生于一百多年前的一贯煎古方，在这个现代化车间里“穿越重生”，走到患者身边。

　　有学者认为，100多年来中医药发展遇到了极大的阻碍，究其原因，很大程度上在于中药制作繁复，难以入口。

　　“以往，医生一个方子开出十几味药，病人携带、煎煮十分不便，再加上标准不统一，会严重影响服用体验。”神威药业轮值总裁姜国志告诉记者，“如今，依靠先进的工艺流程、现代化的机械设备和精确的标准把控，在保证药剂品质的同时，让患者可以像喝速溶咖啡一样喝中药。”

　　然而，制剂工艺的研发创新，并不像说起来那么轻松。

　　与传统中药制剂相比，颗粒剂作为新剂型，没有经验可循。“洋设备”又水土不服，难以适应中药颗粒制剂要求。

　　要从根本上解决问题，项目团队必须自主研发适宜的工艺和装备！

　　药材成分不好提取，他们就创新笼式装置；煎药火候难以把控，他们就设计了一种蒸汽阀，用电脑控制模拟文火和武火；挥发性成分、热敏性成分保留难，他们就反复调整提取参数，模拟传统煎药锅的煎煮条件……最终，神威药业摸索出了一整套中药颗粒的生产工艺，并据此定制了国内首条中药提取全过程自动控制生产线。

　　“整个中药材提取、纯化、浓缩、分离等生产过程实现自动化，确保生产工艺的稳定性，批次之间的产品质量均一，可最大限度地减少人为污染和差错。”姜国志介绍。

　　中医药是中华民族的瑰宝。2024年政府工作报告提出，要促进中医药传承创新，加强中医优势专科建设。中医药由此迎来传承创新发展的重大历史机遇，中医药人倍感责任重大。

　　“开发古代经典名方复方制剂，是一个既‘尊古’又‘崇今’的辩证课题。一贯煎颗粒的获批上市，实现了河北在中药3.1类新药从无到有的跨越，也推开了河北中药复方制剂创新转化的一扇窗，对于激发中医药产业活力，加强中医药传承创新发展有着重要意义。”河北省工业和信息化厅食品医药工业处一级主任科员李铁飞说。

　　

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